Bivirkninger II | DK.Superenlightme.com

Bivirkninger II

Bivirkninger II

I mit sidste indlæg, jeg skrev om oparbejdning af en patient, der oplever symptomer, der ligner opioidabstinenser der starter omkring en time efter hver dosis af Suboxone. Vi besluttede, at symptomerne var tegn på tilbagetrækning-dvs. Reduceret aktivitet af mu-opioid veje-og at symptomerne blev udløst ved at tage en daglig dosis på Suboxone (buprenorphin / naloxon).

Bemærk, at jeg skrev, at symptomerne syntes at være forårsaget af reduceret mu aktivitet, dvs. Ikke nødvendigvis ved reduceret mu-receptor-binding. Endogene opioid veje er meget kompleks. Nedsat aktivitet hos opioid pathways kan opstå af nedsat binding af agonist ved receptoren, eller af ændringer i en række andre kemiske eller nervebaner.

Dette diagram viser de processer, der udløses af mu-receptorbinding i mennesker før og efter opioid tolerance. Diagrammet viser kun kompleksiteten af ​​processer i neuron med opioidreceptorer; indse, at hver neuron 1. Har receptorer for mange andre neurotransmittere så godt, og 2. Modtager input fra tusindvis af andre neuroner. Som vi sortere gennem mulige årsager til vores patientens symptomer, skal du huske kompleksiteten af ​​nervebaner.

Mens vi er ved emnet af kompleksitet, webstedet knyttet ovenfor er en utrolig ressource for dem interesseret i biokemi. Siden indeholder skitser af en række metaboliske veje, der beskriver, hvordan forskellige molekyler, herunder neurotransmittere, fremstilles af det menneskelige legeme. Jeg vil opfordre folk til at gennemse webstedet. Du vil få indsigt i, hvorfor handlinger stoffer er vanskeligt fuldt ud at forudsige.

De abstinenser opleves af vores patient kan opstå fra dysfunktion i en af ​​de mange kemiske veje, der påvirker opioid tone. Men da en dosis af Suboxone indeholder naloxon, en mu-receptor-invers agonist, er det muligt, måske endda sandsynligt, at naloxon er relateret til symptomerne.

Naloxon er mindre lipid-opløselige end buprenorphin og så kun en lille del-omkring 3% - af en dosis absorberes gennem slimhinder. Resten af ​​naloxon sluges, bevidst eller utilsigtet, og til sidst absorberes fra tyndtarmen, at passere til leveren via portåren. Hele dosen sædvanligvis metaboliseres af leveren, før adgang til det generelle kredsløb, en proces kaldet 'first pass metabolisme.' Hvis vores patientens abstinenssymptomer er forårsaget af naloxon, vi nødt til at finde en måde for naloxon at komme ind i generelle cirkulation, så det kan fortrænge buprenorphin fra my-receptorer i hjernen.

Absorption gennem mundslimhinden er usandsynligt at variere fra person til den næste. Nogle molekyler bliver mere lipid-opløseligt i sure eller basiske pH-miljøer, men ikke naloxon. Jeg formoder at absorption kan forøges ved at fjerne lag af mundslimhinden ved kraftig børstning, men jeg tvivler vi kunne få en betydelig stigning i absorption uden betydelig smertefuld skade på mundslimhinden.

Ligeledes er der kun ringe forskel i absorptionen af ​​molekyler ved tyndtarmen i fravær af signifikante sygdomsprocesser påvirker mavetarmkanalen. Absorption og levermetabolismen af ​​visse lægemidler kan ændres ved operationer, såsom gastrisk bypass. Men vores patient har hverken mave-tarm sygdom eller historie kirurgi til hans mave-tarmkanalen.

Naloxon metaboliseres af leverenzymet UDP-glucuronyltransferase. Enzymet lægger et molekyle kaldet glucuronsyre til naloxon, hvilket skaber et større molekyle, der er let udskilles af nyrerne. Jeg har læst op på glukuronidering, mistanke om, at noget kan forstyrre denne proces i vores patient til at forårsage en forhøjet niveau af naloxon. Biokemikere opfordres til at rette mig hvis jeg tager fejl, men fra min læsning, er glukuronidering processen ikke er begrænset til bestemte cytochromer. Henviser buprenorphin metaboliseres af CYP3A4 og CYP2C8, to grupper af enzymer, der inhiberes af visse medikamenter, glukuronideringen naloxon ikke blokeres af andre medikamenter.

I fagfolks vilkår, jeg mistanke om, at patienten fik en medicin, der blokeres nedbrydningen af ​​naloxon på leveren, hvilket bevirker en forhøjet niveau af naloxon, som så forstyrret buprenorphin aktivitet. Der er en række medikamenter, der blokerer nedbrydningen af ​​buprenorphin, men ingen, jeg kunne finde, blokere nedbrydningen af ​​naloxon. Blindgyde.

Patienten tog en antihistamin, cetirizin, som udskilles hovedsageligt uændret på nyrerne, men jeg har ikke fundet nogen beviser for, at udskillelsen af ​​cetirizin forstyrrer metabolisme eller udskillelse af naloxon. Ligeledes for Lexapro blev han også tager. Dead end igen.

Det ville have været køligt haft opdagede jeg en præcis forklaring på patientens symptomer. Havde jeg fundet en logisk forklaring på hans symptomer, ville jeg have foreslået ændringer i hans medicin og forelagde interaktion til et peer-reviewed tidsskrift som case rapport. Patienten vil føle sig bedre, og berømmelse og lykke ville være et skridt nærmere...

Men den sande resultat er mere lærerigt, da det er mere i overensstemmelse med, hvad der normalt sker. Jeg vil forklare patienten, at jeg ikke har en god forklaring på hans symptomer, og uanset hvad vi gør fremadrettet vil være 'uddannet gætværk.' Men jeg håber, at efter at have læst dette, vil folk forstå, at selv når vi ikke kan finde svar, er det ikke på grund af manglende forsøge. Og ligesom andre læger Jeg vil fortsætte med at læse litteratur, som vores viden om MED / with interaktioner, mens kompleks, stadig har en lang vej at gå.

Relaterade nyheter


Post Voksne lidelser

Kæmpe ild med ild: rack op så meget angst som du kan!

Post Voksne lidelser

Gør taknemmelighed en praksis, virkelig

Post Voksne lidelser

De 5 hovedårsager til, at folk afslutter psykoterapi

Post Voksne lidelser

Sådan dyrker du glæde i dag! et interview med james baraz

Post Voksne lidelser

Tolerere dette

Post Voksne lidelser

Hvorfor følelse af sorg er godt for os

Post Voksne lidelser

Jack kornfield på ægteskabet af øst og vest psykologi

Post Voksne lidelser

Seks ting at bekymre sig om i 2018 (eller ej)

Post Voksne lidelser

Buprenorphin og en fangst-22

Post Voksne lidelser

Bange for min læge

Post Voksne lidelser

En gammel kvinde og livets største lektioner

Post Voksne lidelser

Top 5 beklager døende